高免疫球蛋白血症

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抗体能中和病毒,可用来治疗乙肝吗试验中的 [复制链接]

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新冠疫情的温情故事,让人们了解到来自自愿献血者体内的抗体,可用来对抗病毒。一些人问:“乙肝病毒(HBV)也是病毒,是否可用乙肝抗体来治疗乙肝呢?”

这是一种自然而然的想法,科学家当然也会这么想。但是,人体内的乙肝病毒量太高了,虽有乙肝免疫球蛋白(也就是乙肝表面抗体的制剂),但剂量太小了,用于治疗乙肝显得“杯水车薪”。

加上还有乙肝病毒的cccDNA(即共价、闭合、环状DNA)在肝细胞核内“坐镇”,这是乙肝病毒复制的“大本营”,抗体如果进不了细胞核,起不到作用,用再多的乙肝免疫球蛋白也是无济于事的。

但科学家并未就此放弃探索,他们想:“既然乙肝免疫球蛋白少,能否生产单克隆抗体,用来中和乙肝病毒,阻止它们进入肝细胞呢?”

于是,研究人员设计了一款乙肝病毒的中和性单克隆抗体,旨在针对所有10个乙肝病毒的基因型,阻止他们感染肝细胞,同时还能降低血液中病毒和亚病毒颗粒的水平。

这个设想很不错,但还不理想。科学家将抗体经过改造,使其具备了“疫苗突变”的能力。这样的话,抗体摇身一变,就成为了一款抗乙肝病毒的T细胞疫苗。

新设计的药物,具有将特异性抗体转化为疫苗的潜力,这样的技术最早是在新冠单克隆抗体中得到应用,并已经进入临床试验的1b/2a期。

该药目前已经有了治疗慢性乙型肝炎的初步临床研究数据,有8位患者进入研究,其中6位注射了单剂量6毫克的药物。

结果,用药后第8天,他们的血清乙肝表面抗原水平,平均降低了1.3个log10,相当于降低了1.3个次方。

也就是说,在原来抗原滴度的水平上,抹去了后面的一个多的0。假设原来的抗原滴度是,8天后就低于了。

短短8天的时间,这样的降幅是很惊人的。

全世界有接近3亿的慢性乙肝病毒感染者,而中国占了将近1/3。

每个乙肝患者都有一个“转阴梦”,虽然目前完全治愈乙肝还不可能,但达到乙肝表面抗原清除的“功能性治愈”(也叫临床治愈)还是很有希望的,这也是目前全球乙肝新药研究的主要目标之一。

那么,降低乙肝表面抗原有什么意义呢?

现有的研究认为,降低乙肝表面抗原的水平,可能有助于“唤醒”乙肝患者被抑制的免疫系统的、特异性清除乙肝病毒的功能,从而提供乙肝临床治愈或自愈的免疫基础条件。

现有的口服抗病毒药,在降低乙肝表面抗原方面是一个“短板”,基本上那些治疗时间短的患者,对乙肝表面抗原的降低几乎没有作用。有降低乙肝表面抗原作用的长效干扰素,价格昂贵,副作用又大,很多地方的患者还很难用上。

试验中的新药还有一些亮点,比如使用的剂量低,耐受性好。拟在亚太地区和欧洲的几个国家或地区招募乙肝患者继续临床试验。

此外,该药与另一项应用RNA干扰技术的新药的联合用药方案,也将启动2期临床试验。更多的结果,我们拭目以待。

快速降低乙肝表面抗原,是一种比较新颖的策略,能避免将抗病毒治疗的“战线”拉得太长,有“重拳出击”的意味,希望能有好的结果。

想了解更多肝病知识,敬请

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