原创JackzhaoMedSci梅斯
导语：康复者血浆治疗受质疑，其真实疗效几何？可能需要更多数据。
ArnulfoFranco/AP
目前，新冠病毒尚无获批的特异性抗病毒药物，现阶段采用康复者血浆治疗治疗新冠肺炎被认为“最特异、最有效、最后”的手段。
康复者血浆治疗是治疗新型传染病的一种古老而创新的技术，最早可以追溯到年，德国免疫学家冯贝林启用血浆疗法被动免疫法治疗白喉病。十九世纪初，传染性极高的白喉病曾导致大量儿童死亡。
德国免疫学家冯贝林，DW
最大的案例研究之一发生在年H1N1流感大流行（西班牙大流感）期间，有超过名患者接受了康复者血浆治疗，但很难从不符合当前标准的研究中得出结论。康复者血浆往往是医生在急需治疗新出现的流行病时首先使用的手段，过去短短20年间，人类遭遇新兴传染病不断增加，SARS、H5N1、H7N9、MERS、埃博拉等病毒暴发，均有采用康复期血浆治疗的案例报道，但研究结果效果不一。
HungIFToKKLeeCKetal.ConvalescentplasmatreatmentreducedmortalityinpatientswithseverepandemicinfluenzaA(H1N1)virusinfection.ClinInfectDis.;52:-
在年甲型H1N1全球流感大流行中，香港大学孔繁毅团队的一项前瞻性队列研究显示，接受康复者血浆治疗的患者死亡率显著低于非治疗组（20.0%vs54.8%；P=.01），相对风险显著降低OR值为20。
vanGriensvenJ,EdwardsT,deLamballerieX,etal.EvaluationofConvalescentPlasmaforEbolaVirusDiseaseinGuinea.NEnglJMed.;(1):33-42.doi:10./NEJMoa
而在年暴发的埃博拉疫情中，无边界医生组织在《新英格兰医学》发表了年2月17日至年8月3日在几内亚所做的84名接受血浆治疗埃博拉患者和名对照组的研究结果。
根据Ct值（Ct值越小，病毒含量越高）和年龄划分的主要临床结局，NEnglJMed.;(1):33-42.doi:10./NEJMoa
当研究人员观察患者在诊断后3至16天的生存期时，他们发现采用康复者血浆组的死亡风险为31%，对照组为38%。然而，在研究小组对年龄和Ct值进行调整后，发现两组差异较小且不显著，只有3个百分点。虽康复者血浆组死亡人数有轻微下降，但远远低于世界卫生组织专家组设定的20%死亡率降低的临床相关效益。
该研究团队指出，使试验复杂化的一个问题是在输血前不知道供体血浆中中和抗体的水平。早期的非人灵长类研究表明，供体血浆中的埃博拉中和抗体水平是治疗效果的关键。中和抗体检测需要在生物安全4级实验室中进行，而疫区没有这种实验室。而将样本送到国外检测也不可行。未来需要更多的研究来探索康复者血浆中的抗体与患者生存之间的联系。高滴度康复者血浆或高免疫球蛋白可能更有效该团队写道。在治疗的安全性研究结果方面似乎令人欣慰，但研究人员指出，在埃博拉疾病进展的背景下，可能很难将不良反应明确。
康复者血制品治疗新冠肺炎患者示意图，CasadevallA,PirofskiLA.TheconvalescentseraoptionforcontainingCOVID-19.JClinInvest.;(4):-.doi:10./JCI
自去年新冠疫情大流行以来，不少国家已有不少研究证实血浆疗法表现出一定疗效，早在今年2月初，我国临床研究人员采用康复者血浆治疗了13例严重感染新冠肺炎患者。研究人员发现，新冠病毒似乎不再在患者体内传播，这表明抗体已将其击退，但他们的病情继续恶化，尚无法证实使这种疗法有效性问题。
中国学者段凯等于今年4月在《美国科学院院报》（PNAS）上首次发表全面阐述了采用康复者血浆疗法治疗新冠患者的有效性及安全性的初步研究结果。
DuanK,LiuB,LiC,etal.EffectivenessofconvalescentplasmatherapyinsevereCOVID-19patients.ProcNatlAcadSciUSA.;(17):-.doi:10./pnas.4168
在这项研究中，研究人员前瞻性地纳入了10名重症新冠肺炎患者，纳入患者输注mL来自最近康复者血浆，发现5例中和抗体水平迅速上升至1:，4例患者抗体水平仍然能够维持在较高水平（1:）。患者临床症状明显改善，3天内氧合血红蛋白饱和度升高，多项参数较输血前有改善趋势，包括淋巴细胞计数增加（0./Lvs0./L），C反应蛋白降低（55.98mg/Lvs18.13mg/L）。放射学检查显示7天内肺部病变有不同程度的吸收，7例既往有病毒血症的患者输血后病毒载量已检测不到，也未见严重不良反应。该研究显示康复者血浆治疗耐受性良好，能够有效改善重症新冠肺炎病例的临床结局。而对于康复者血浆治疗的最佳剂量和时间点，以及临床获益，需要在后续开展更大规模对照试验中进一步研究。
另一项来自伊拉克纳哈林大学医学院（Al-NahrainUniversity）医院49例RCU（呼吸加护病房）新冠肺炎危重患者预发表的研究认为，如果挑选出具有高水平SARS-Cov2抗体的捐赠者，并在他们的病危初期，在RCU不超过3天前使用，康复者血浆治疗是一种有效的治疗方式。
EffectofConvalescentPlasmaTherapyonTimetoClinicalImprovementinPatientsWithSevereandLife-threateningCOVID-19，JAMA.;(5):-.doi:10./jama..
而在6月，JAMA上发表了一项来自中国医学科学院北京协和医学院输血研究所刘忠团队研究成果发现在恢复期血浆治疗在重症、危重症全人群分析中，其主要观察指标临床改善时间（TTCI）差异不明显。在重症组中，临床改善率试验组91.3%（21/23）优于对照组68.2%（15/22），在危重组中，临床改善率试验组20.7%（6/29）对照组24.1%（7/29）。在危重症新冠患者中，在标准治疗中加入康复者血浆治疗并不能显著改善28天内的临床改善时间，该试验提前终止，无法检测到临床上的重要差异。
事实上，我国早在2月5日国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》中也首次加入血浆疗法，针对重症病人使用。专家组认为，新冠病毒感染后治愈者的恢复期血浆中含有新冠病毒抗体，可帮助重症患者达到临床救治效果。
美国也在此次疫情爆发后的三周就组织了全国性的试验项目。领导该项目的美国梅奥诊所医学中心（MayoClinic）的乔伊纳（Joyner）教授此前表示，第一周试验后没有出现重大的安全担忧。同时似乎也没有引起太多意想不到的副作用。该方法可以有改善病人血氧水平等益处。这些消息显然令人振奋，但还需要严格的评估。
梅奥诊所发布的2万名新冠住院患者安全性数据报告，