静脉注射用免疫球蛋白（IVIG）是生殖免疫，试管保胎治疗的常用药物。但锅锅在和患者姐妹聊天中发现，有几个倾向：①不知道该不该用，会不会有风险？②免疫球蛋白对身体无害，即使没有保胎效果也能提高免疫力，随便用！③IVIG有免疫抑制作用，免疫不好的都可以用。④怎么用？打几次？不知道。⑤最可怕的是，不管有无适应症，不明身份的人向患者兜售不明来源的IVIG，还提供注射一条龙服务。
一、成分
IVIG的制备是从血浆中提取出来的血液制品（血液制品的特殊性有管制，而且有传播疾病的风险），含有多种针对外来抗原（包括病原体）的抗体。
由占95%以上的免疫球蛋白G（IgG）和少量免疫球蛋白M、免疫球蛋白A（IgA）、多种蛋白质和白蛋白组成。
二、作用
年首次证明IVIG治疗免疫性血小板减少性紫癜的有效性后，它已被广泛应用于自身免疫性和炎症性疾病。
但IVIG并不是很多患者理解的简单的免疫抑制作用。IVIG不仅具有抗炎作用，但也有促炎作用，通过激活补体并与各种免疫细胞上的Fcγ受体（FcγRs）结合来促进先天免疫系统的体液和细胞免疫反应。
总的来说，在生殖免疫中的应用中，IVIG是免疫调节作用。即调节抗原提呈细胞（APCs）和吞噬细胞的功能，扩张调节性T（Treg）细胞，抑制效应淋巴细胞，抑制B细胞分化，诱导细胞凋亡，中和补体、细胞因子和自身抗体。
1.对树突状细胞的影响静脉注射生理浓度的IVIG，抑制树突状细胞（DC）的分化和成熟。下调IL-12的产生，上调抗炎IL-10的产生和抑制性FcγRIIB的表达。2.对NK细胞的作用NK细胞表面表达FcγRIIIA（CD16a），诱导NK细胞的细胞*性。IVIG可以将其表达下调。IVIg能在NK细胞上的FcγRII与DCs之间架起一座桥梁，使DC裂解。3.对单核细胞、巨噬细胞和B细胞的影响IVIG通过CD95（Fas）介导T、B细胞和单核细胞凋亡。4.对T细胞的影响在一项针对儿童ITP的研究中，IVIg使Th1免疫向Th2免疫倾斜，使病情稳定缓解。IVIG抑制细胞因子的产生和人类T细胞的增殖与环孢霉素一样有效，可以诱导T细胞凋亡，阻断CD3和CD28抑制T细胞增殖和IL-2。5.对调节性T细胞的影响有明显的证据表明，IVIG能促进Treg细胞增殖并增强其抑制功能，显著增加Foxp3、IL-10、TGF-β，抑制TGF-α。Treg细胞与IVIg的结合亲和力高于传统T细胞。6.对Th17细胞的影响IVIG可抑制Th17细胞的分化和扩张。三、IVIG对生育失败的影响功能失调的免疫改变与生育失败有关，胎儿-母体界面各组成部分的正确分化和发育是成功着床和维持妊娠的关键，为了接受半异基因胎儿，有效的外周免疫修饰在怀孕期间是至关重要的。
虽然孕期母体免疫调节的确切机制尚未完全阐明，但是，Teff细胞（如Th1、Th2和Th17细胞）和调节器（包括Treg细胞和Tr1细胞）的平衡，可能是妊娠免疫耐受的关键。妊娠相关的血管重塑和滋养细胞侵袭是由dNK细胞调节的。
这些细胞的失调和异常的细胞因子产生导致免疫调节失衡，并通过诱导过度的滋养层细胞凋亡而导致胎盘功能障碍、滋养细胞浸润不足和螺旋动脉重构受损。
这种现象不仅与晚期不良妊娠结局（如子痫前期）有关，而且与反复妊娠损失（RPL）和不明原因不孕有关。这些不良妊娠结局可以通过免疫调节剂IVIG治疗。
1.对不明原因复发性妊娠丢失的影响
尽管“不明原因的复发性流产”的范围并不完全相同，但大多数研究者将其定义为没有经典的病因（如遗传、解剖、感染和内分泌因素）的RPL，或抗磷脂综合征（APS）。
虽然年就提出了对不明原因RPLs患者进行IVIG治疗有利于妊娠结局。但也有对照双盲研究未能证明IVIG的临床疗效。对8个随机对照试验（RCT）进行的荟萃分析显示，IVIg在不明原因RPL的妊娠结局方面没有明显的益处。
有研究坚持认为，大约一半的妇女患有不明原因的RPLs，而部分原因不明的RPLs是由非APS血栓形成和免疫原因引起的。IVIG能发挥作用的也许仅限于部分免疫因素的患者，即需要选择合适的患者。
2.对反复妊娠丢失和反复着床失败伴细胞免疫异常的影响
与正常生育对照组相比，据报道，在RPLs和/或反复植入失败（RIF）的妇女中，NK细胞比例及其细胞*性升高，Th1和Th17细胞因子产生增加。
IVIG对异常NK细胞比例及其细胞*性和Th1/Th2细胞因子比率具有显著的调节作用。升高的Th17/Treg比值也可以通过IVIg来调节。
基于这些结果，IVIg用于有这些细胞免疫异常的RPLs或RIF患者，许多观察研究报告了良好的妊娠结局。此外，研究发现伴有细胞免疫异常的RPL患者的活产率与未出现细胞免疫异常的RPL妇女的活产率相当，证实了非细胞免疫异常的IVIG治疗是没有意义的。
3.在抗磷脂综合征和其他自身免疫性疾病中的作用
抗磷脂综合征的特点是抗磷脂抗体，如狼疮抗凝剂（LAC）、抗心磷脂和抗体，和/或抗β2-糖蛋白I抗体，并导致妊娠损失或血栓栓塞事件。
最早，强的松用于APS导致的妊娠损失。但是，皮质类固醇引起的母婴并发症促使研究人员寻找替代方案，低剂量阿司匹林联合预防性剂量肝素被认为是治疗伴有APS的RPL的合理方法。
IVIG有自身抗体的中和作用，被尝试用于APS患者并导致了活产，尤其是那些从未接受过任何其他药物治疗而未使用IVIG的患者。
另一项研究表明，IVIg可作为治疗难治性APS患者的一种可能的附加或替代疗法，如肝素和低剂量阿司匹林，或对肝素和/或阿司匹林有副作用或禁忌症的妇女。不建议IVIG作为伴有APS的RPL的一线治疗。
另有报道患有RPLs的桥本甲状腺炎的妇女使用IVIG进行治疗获得健康的活产案例。但总的来说，对于IVIg用于自身抗体介导的自身免疫性疾病的RPL，缺少支持性的RCT，限制了大规模推广使用。
4.适应症
外周血中NK细胞比例高及其细胞*性，以及Th1/Th2细胞因子比率或Th17/Treg比值升高，被认为是各种妊娠失败的可预测标记物。
然而，这些免疫学参数的临界值还没有标准化，例如报道的异常NK细胞比例界值从12%-18%不等。
因此，虽然IVIG已被报道为各种RF患者的有效治疗方法，但对于适应症和治疗方案还没有达成国际共识。韩国生殖免疫学会最近发布了一份RF患者IVIG实践指南。
四、IVIG治疗的安全性
IgA缺乏（7mg/dL）患者在IVIG后立即出现过敏反应，IVIG的糖类稳定剂与大剂量IVIG治疗后肾功能不全有关，每一位病人在使用IVIG前都要进行血清IgA水平和血肌酐的检测。
在4%的患者中报告有轻微的副作用，如发热、不适、肌痛和头痛，大多数患者是可耐受的。心肌梗死、肾功能衰竭、无菌性脑膜炎和肾坏死被描述为严重副作用，但很少发生。
到目前为止，在过去的20年里，在怀孕前和怀孕期间使用IVIG的母亲和婴儿没有明显的副作用。但是，关于产时IVIG治疗后婴儿安全性的研究很少。孕妇IVIG与淋巴细胞活化或新生儿免疫系统过早成熟有关。
五、临床使用
1.指征与有效性界值确定：需要按各实验室自定义，常见：
①国内多认为NK细胞比例界值15%为异常，韩国指南为16.1%，澳大利亚18%。
②NK细胞的细胞*性
效应/靶细胞（E:T）比为50:1时，34.3%，
当E:T比为25:1时＞23.8%，
当E:T比为12.5:1时＞9.6%
③Th1/Th2比值
以TNF-α/IL-10来定义，＞36.2异常（亦有报道30.6），干扰素-γ/IL-.5。
2.剂量
IVIG的半衰期为18至25天，为了减少副作用，需要谨慎控制IVIG的剂量和输注速率。IVIG的推荐方案如下：①每次治疗mg/kg②每3-4周一次③RPL患者从怀孕早期开始或RIF患者的体外受精周期（移植前7天)开始（证据水平C）。④治疗的终点和进一步实验室检查的需要可以由临床医生决定，这取决于患者的状态。报道有在妊娠试验阳性后，及怀孕28-32周各再使用一次。⑤所有患者在输注IVIG前，必须测定血中免疫球蛋白A的水平，并进行肾功能检查。锅锅线粒体IVF感谢您的认可！未来会更努力