复发性流产的诊断是排除性的诊断,在排除遗传因素、解剖因素、内分泌及代谢因素和遗传性血栓倾向等,没有找到病因的这一型复发性流产定义为“原因不明性复发性流产”。
诊断临床妊娠前的妊娠丢失的50%及诊断临床妊娠后的妊娠丢失的95%的患者胚胎绒毛染色体核型均正常,而这种妊娠丢失与免疫因素密切相关,由免疫因素导致的RSA占RSA患者的50%~60%。
免疫因素又分为两种,自身免疫因素和同种免疫因素。今天小编就带大家来了解一下自身免疫性复发性流产。
自身免疫型复发性流产该类约占免疫型RSA的1/3,其本质是一种自身免疫性疾病。临床上,发现自身免疫性疾病系统性红斑狼疮、皮肌炎、未分化结缔组织、干燥综合征等患者RSA的发生率明显增加。
目前已知的与RSA有关的自身抗体有非器官特异性抗体和器官特异性抗体。
非器官特异性抗体包括抗磷脂抗体、抗核抗体:抗可抽提的核抗原抗体(抗ENA抗体)包括Smith抗体、抗核糖蛋白抗体、抗Sjogren-A抗体(SS-A)和抗Sjogren-B抗体(SS-B)、抗线粒体抗体、抗双链脱氧核糖核酸抗体等;
器官特异性抗体主要有甲状腺抗体、抗平滑肌抗体、抗心肌抗体。
(一)抗磷脂抗体1.抗磷脂抗体种类
大约30%不明原因性RSA患者外周血中自身抗体水水平升高,其中以抗磷脂抗体为主。目前已发现APA有20余种。
2.抗磷脂抗体导致RSA的可能机制
(1)诱发胎盘血管血栓形成,导致胎盘梗死。使流产、死胎、早产、胎儿生长受限等的发生概率明显上升。
(2)通过非血栓形成机制影响胚胎着床及种植。
3.抗磷脂综合征的临床意义
在RSA患者中APA检出率的47%,其中约20%为ACA。在APA阳性患者中若未治疗,约70%以上将发生自然流产或胎死宫内。即使给予治疗,再次妊娠流产率也较高。
(二)β2-糖蛋白1(β2-GP1)有研究发现例RSA患者APA检出率为21.8%,其中单ACA阳性64.8%,单抗β2-GP1-Ab阳性14.3%,两者均为阳性20.9%,LA阳性低于2%,故推荐APA检测项目包括ACA和抗β2-GP1-Ab。
(三)抗核抗体抗核抗体是一种自身抗细胞核内脱氧核糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)、蛋白或这些物质的分子复合物的抗体总称。在RSA患者中ANA阳性率为8%~50%。ANA阳性患者的流产通常发生在妊娠前3个月或最后3个月。
(四)甲状腺抗体(ATA)甲状腺过氧化物酶抗体和甲状腺球蛋白抗体是反映自身免疫性甲状腺疾病的特异指标,与RSA关系密切。甲状腺抗体阳性反映体内存在导致妊娠失败的异常免疫反应,是自身免疫激活的标志,与流产有关。此外ATA阳性者单纯服用甲状腺素治疗不能改善妊娠结局。
(五)抗平滑肌抗体持续的病*感染是产生该抗体的原因。
(六)血栓前状态血栓前状态又称为易栓症,分为遗传和获得性两类。妊娠期发生血栓前状态的患者RSA发生率很高。
01遗传性血栓形成遗传性血栓如高同型半胱氨酸(HHCY)血症,亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变,甲硫氨酸合成酶还原酶基因突变、凝血因子VLeiden基因突变,凝血酶原基因突变,蛋白C、蛋白S和抗纤维蛋白酶Ⅲ缺陷症和活化蛋白C抵抗等。
高HCY不仅对胚胎有直接*性作用,增加母体血栓形成的危险,引起胎盘血栓栓塞而造成流产。MTHFR基因和MTRR基因突变后改变酶的活性和热稳定性,导致叶酸代谢的异常,使体内同型半胱氨酸增高,引起胎盘血栓栓塞,最终导致流产。
02获得性血栓形成主要是抗磷脂抗体综合征,获得性HHCY血症等各种引起血液高凝状态的疾病等。
获得性HHCY最常见的原因是食物中缺乏HCY代谢中必需的辅助因子,如维生素B9(叶酸)、维生素B6或维生素B12。因此补充叶酸、维生素B6或维生素B12,可以降低血浆HCY水平。血浆中该3类维生素B浓度越低,HCY水平越高。
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